Puzzle Box folgt Kate, einer Drogensüchtigen auf dem Weg der Genesung, die zur Selbstrehabilitation in ein Haus im Wald flüchtet. Zusammen mit ihrer Schwester Olivia, die beschließt, den Prozess zu dokumentieren, beginnen seltsame Dinge zu geschehen, als sich der Grundriss des Hauses auf mysteriöse Weise zu ändern beginnt und die beiden sich in der unvermeidlichen, alptraumhaften Puzzlebox des Hauses gefangen finden.
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